根据加州大学旧金山分校和华盛顿大学医学院科学家领导的国际研究小组的一项新研究，遗传可能会使一些人容易患阿尔茨海默病和高脂血症，例如胆固醇，这是心血管疾病的常见特征。在圣路易斯。

这项研究分析了超过150万人的全基因组数据，成为历史上最大的阿尔茨海默病遗传研究之一。作者希望这些发现可以提高早期诊断，并为阿尔茨海默病提供新的预防策略，该病目前影响着美国570万人，且无法治愈。

越来越多的临床和流行病学证据表明，心脏病和阿尔茨海默病之间存在联系，但这两种疾病之间的生物学关系仍有争议。许多被诊断患有阿尔茨海默病的患者还表现出心血管疾病的迹象，死后的研究表明，许多阿尔茨海默病患者的大脑表现出血管疾病的迹象，一些科学家推测这可能导致痴呆症的发作。

这些观察使人们看到了通过治疗心血管症状来预防阿尔茨海默病的希望，但最初的基因研究和名为他汀类药物的心血管药物在阿尔茨海默病中的临床试验失败，使人们怀疑这种可能性。

这项发表在2018年11月9日《神经病理学学报》上的新研究表明，阿尔茨海默病和心血管疾病在一些个体中确实存在共同的遗传基因，这提出了一个新的问题，即这种共享的生物学是否可以成为减缓或预防这两种疾病的目标。

“这些结果意味着，无论是什么原因导致的，心血管疾病和阿尔茨海默病的病理都是共同发生的，因为它们在基因上是相关的。

也就是说，如果你携带了这几个基因变异，你可能不仅会患心脏病，还会有患老年痴呆症的风险。UCSF大学的神经退行性研究人员拉胡尔德西卡是医学博士，临床科学家。他的实验室以开发所谓的阿尔茨海默病多基因风险评分而闻名，该评分可以根据遗传情况预测个体可能开始出现痴呆症状的年龄背景。

为了确定导致心血管疾病和阿尔茨海默病风险的基因变异，研究人员使用了由Desikan实验室与奥斯陆大学医学博士Ole Andreassen和加州大学圣地亚哥分校博士Anders Dale合作开发的统计技术。这使他们能够结合各种大规模全基因组关联研究(GWAS)，一种遗传研究，以建立各种疾病状态之间的统计关系，并广泛分享遗传密码的变异。

最后，Desikan的团队能够分析这些遗传标记对两种心血管疾病风险的综合影响——基于超过100万人的五项GWAS研究——和阿尔茨海默病风险——基于近3万名阿尔茨海默病患者的三项GWAS研究中超过5万名年龄匹配的对照。

“我们的方法结合并利用这些大规模的GWAS研究来寻找以前看不见的发现，”Desikan说。"我们基本上借用了统计学的力量."

这项分析使研究人员能够识别基因组中的90个位点，其中特定的DNA突变增加了患者患阿尔茨海默病和血脂水平升高的综合机会，包括HDL和LDL胆固醇和甘油三酯，这些都是心血管疾病的常见风险因素。研究人员证实，这90个区域中有6个对阿尔茨海默病有非常强的“全基因组显著”影响，血脂水平升高，包括一些以前从未与痴呆症风险相关的基因。

其中包括11号染色体上CELF1/MTCH2/SPI1区域的几个基因座，这些基因座以前与免疫系统生物学有关。

相比之下，尽管诊断为阿尔茨海默病的患者往往表现出其他心血管危险因素，如不健康的腹部脂肪、二型糖尿病、胸痛或其他冠状动脉疾病症状，但作者发现阿尔茨海默病之间没有明显的重叠遗传因素。这些风险因素。

“这些发现表明，阿尔茨海默病和心血管疾病都可能受到基因缺陷的影响，这些缺陷会影响身体正确处理脂质的能力，”该研究的第一作者、Desikan实验室的博士后研究员Iris Broce-Diaz博士说。“但他们也认为，阿尔茨海默病和其他心血管风险因素之间的联系不太可能是由于常见的遗传因素，尽管它们可能与饮食或其他生活方式因素有关。”

“这是令人兴奋的，因为我们知道血液中胆固醇和其他脂质的含量可以通过饮食或药物的改变而发生很大变化，”Broce补充道。“这增加了一种可能性，即我们也许能够帮助推迟甚至预防这些患者中阿尔茨海默病的发病率，尽管我们需要更多的数据才能肯定地说。

Desikan的团队随后检查了有阿尔茨海默氏病家族史的健康个体是否更容易携带这些新发现的基因变异，这是一种用于研究早期阿尔茨海默氏病风险因素的相对较新的方法，称为“阿尔茨海默氏代谢”。

利用一个名为英国生物银行的大型英国研究群组，研究人员发现，这些突变更可能出现在父母一方或多方被诊断患有阿尔茨海默病的5万人的基因组中，而不是近33万没有家族史的人。这种疾病。

“在这些有阿尔茨海默病家族史的健康成年人中，一些心血管风险基因本身似乎强烈影响最终患阿尔茨海默病的风险，这是非常值得注意的，”Desikan说。“这是我们应该研究的人群，以了解通过生活方式或药物降低心血管疾病的风险是否可以推迟或防止老年痴呆症的发作。

研究人员与圣路易斯华盛顿大学医学院的阿尔茨海默病专家、新研究的合著者Celeste M. Karch博士合作，进一步证实了他们的发现。Karch的团队表明，在新的研究中，与阿尔茨海默病/心血管风险最密切相关的新基因在阿尔茨海默病患者的大脑中的表达与对照大脑不同。

“这项研究强调，我们应该把阿尔茨海默病作为一个整体来考虑，”卡赫说。“关于驱动阿尔茨海默病风险的基因如何驱动整个身体的变化，还有很多需要了解。”“这也是一个令人兴奋的机会，因为我们已经了解了许多关于这些心血管特征以及如何针对它们，”她补充说。

Desikan和Broce-Diaz现在将这些发现整合到实验室以前开发的多基因风险评分中，这将使临床医生能够根据患者的基因组计算心血管疾病和阿尔茨海默病的综合风险。研究人员希望他们的工作将有助于引入一种准确的医学方法，来测试新发现的危险因素个体的血脂水平是否通过饮食或他汀类药物得到控制，这可能会延迟或防止阿尔茨海默病的发病。

“这是真正的目标，”布罗斯-迪亚兹说。“如果我们能够确定心血管和大脑健康在基因上相关的个体子集，我们认为降低血脂水平可能有助于降低他们在晚年患痴呆症的风险。这些治疗方法之前在临床试验中失败了，但这可能是因为我们没有一个好的方法来选择谁最有可能从他们的遗传中受益。”