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仿制药似乎是很有前途的广谱抗真菌药物

田宽健康

通过对仿制药库的筛选,科学家发现了一种具有广谱抗真菌活性的化合物。该化合物盐酸阿来西定是一种值得进一步开发的泛真菌和抗生物药物。根据杂志上的报道,研究了mSphere。

“目前,只有三种抗真菌药物用于临床,几种致病真菌对它们具有耐药性,因此迫切需要找到具有新分子靶点的化合物,”首席研究员、加州大学洛杉矶分校医学中心洛杉矶生物医学研究所助理教授Priya Uppuluri博士说。“重新使用已批准用于其他适应症的现有药物库可作为抗真菌药物的新用途。

这可以大大缩短药物发现的过程。"

尽管使用了抗真菌药物,但真菌病原体是发病率和死亡率的主要驱动因素,每年导致超过200万例感染和150万例死亡。由白色念珠菌、烟曲霉和新型隐球菌引起的侵袭性真菌感染对免疫功能低下的住院患者和其他免疫功能受损的患者构成极大威胁。

由于这些病原体能够在包括中心静脉导管(CVC)在内的各种留置医疗器械上形成一种被称为“生物膜”的多细胞菌落,因此这些病原体引起的感染的严重性更加突出。生物膜一旦形成,就充当了细胞蓄水池的角色,可以直接进入血管系统,并且因为完全耐药而无法根除。Uppuluri博士说,值得注意的是,出现了新的多重耐药真菌菌株,如念珠菌,它们可以形成生物膜。

疾病控制和预防中心(CDC)宣布耳道假丝酵母是一个严重的全球威胁。

在新的研究中,洛杉矶的生物医学研究人员筛选了海港-加州大学洛杉矶分校获得1200 FDA批准的新声望化学库,以确定可以同时抑制生长的化合物的小分子库,即白色念珠菌,耳道假丝酵母和烟曲霉。他们进一步优先考虑抑制剂对其他真菌病原体(包括C.arus)的功效及其杀死预先形成的生物膜的能力。

研究人员发现,盐酸阿来西定是一种被批准作为局部抗菌和抗牙菌斑剂的药物,它对多种真菌病原体具有最强的抗真菌和抗生物膜活性。该化合物显著增强了临床使用的唑类药物氟康唑对生物被膜的疗效,显示出低的哺乳动物细胞毒性,并在体内小鼠中心静脉导管中生长根除的生物被膜。他们的研究结果强调了这种药物作为泛抗真菌药物的潜力。

Uppuluri博士说:“这是第一批被确定为非常低浓度的泛抗真菌分子之一,包括对所有药物完全耐药的生物膜。”目前,研究人员正在研究二甲基亚砜类似物的药物化学,以改善其理化性质,降低其对哺乳动物细胞的毒性。

Uppuluri博士鼓励其他研究人员利用各种药物库,其中许多药物库在加州大学洛杉矶分校的分子筛选共享资源工厂中可用,以筛选所需的分子疾病指征。

标签:广谱抗真菌