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瘦素是人体的饥饿激素。当我们吃东西时，它是由白色脂肪细胞产生的，当它与下丘脑中的受体结合时，就会产生饱腹感。一段时间以来，人们已经知道肥胖的人因为瘦素抵抗而在吃饭时感到饱，但迄今为止，潜在的原因尚不清楚。

一项新的研究显示了潜在的罪魁祸首。这篇论文由美国、以色列和澳大利亚的研究人员发表在《科学转化医学杂志》上，旨在了解高脂肪饮食导致小鼠饱腹感反应的丧失。结论是一种叫做MMP2的酶会损害大脑的饱腹感。MMP2 -2是基质金属蛋白酶-2的首字母缩写，主要由肌肉和脂肪细胞产生。它能分解和重组细胞，参与瘢痕形成和胚胎发育过程。

研究表明，这种酶还可以破坏大脑中由蛋白质组成的瘦素受体的外部。

研究作者、加州大学圣地亚哥分校生物工程教授之一吉尔特施密德-舍恩拜因(Geert Schmid-Schonbein)说，“这就像是接受者的头被砍掉了”，他专门研究炎症和慢性代谢疾病。他解释说，尽管整个受体没有被破坏——它可能会再生——“剪切”意味着瘦素不再能与其结合。这降低了由受体产生的化学信号的强度。这样一来，饱腹反射——换句话说，吃饱后的感觉——就减弱了。

喂食高脂肪食物的老鼠接受了测试。虽然饥饿或饱腹感是一种不可测量的感觉，但可以合理地假设，它可以通过吃高脂肪饮食的小鼠的肥胖来观察。超重小鼠的脑组织被发现含有大量MMP2，MMP 2被认为可以破坏瘦素受体。

额外的测试使研究人员能够确认这一建议是正确的，基因改造后不产生MMP2-2的小鼠比相同高脂肪饮食中未改造的小鼠体重增加得更少，并且没有削减它们大脑中的瘦素受体。

“[这是第一次]我们可以将蛋白水解激活(将蛋白质分解成更小分子的过程)与大脑中的炎症反应联系起来，”论文第一作者、加州大学圣地亚哥分校博士后研究员拉菲马佐尔说。

研究人员希望开发一种抑制MMP2的药物可以恢复超重者的饥饿反射。抗生素多西环素抑制MMP2是一种副作用，一些旨在减少肿瘤生长的实验性药物旨在控制MMP2水平。虽然这些药物不是专门为了减肥而设计的，但是长期服用这些药物可以作为现成的，甚至现在可以作为减肥的最后一个补救措施。

该研究的作者还呼吁有人为肥胖人群设计低剂量MMP2抑制剂的临床研究，以扩展这一领域。但正如马佐尔所说，“前进的路有很多。”研究人员真正感到兴奋的是从这项研究中获得的知识的其他潜在用途。

其中一个可能的应用是深度大脑刺激的分支，通过使用电极刺激大脑的特定部分来治疗帕金森氏病和慢性疼痛等疾病。这个想法是将MMP2-2抑制剂直接注射到下丘脑组织中，以更高的准确度“唤醒”含有受损受体的细胞，恢复患者的饥饿反射。但Schmid-Schonbein认为，真正重要的问题是MMP2-2是否是一系列与肥胖相关的其他疾病的机制，如糖尿病和高血压。

例如，如果发现MMP2损伤胰岛素受体，也可以解释为什么肥胖常常伴有糖尿病。“我认为我们的发现是代谢综合征中所有细胞功能障碍的第一个假设，”Mazor说。在这种情况下，寻找抑制MMP2-2的药物不仅可以解决肥胖问题，还可以为许多其他代谢疾病提供治疗。